54. Основные понятия ретросинтетического анализа. Целевая молекула (ТМ), трансформ, синтон, ретрон. Типы трансформов.

В основе ретро-синтетического анализа применяется принцип уменьшения сложности молекулы. Упрощение молекулы проводят пока не будет получено доступное соединение или соединение, способ получения которого известен. Молекула вещества, которое нужно синтезировать называется целевой молекулой или ТМ.

Если мы решили синтезировать продукт, то мы мысленно проводим реакцию обратную реакции синтеза. При этом мы разрываем молекулу ТМ1 по центральной оси связи С-С.

Мысленно проводимые реакции обратные реакциям синтеза называются трансформами (Tf). Данный трансформ уменьшил сложность молекулы. Трансформы, как правило, имеют двойное название: первое-по реакции синтеза (Tf-альдольной конденсации), второе- по направлению или характеру трансформа (в данном случае дисконекция-D). Чтобы отличить трансформ от реальной реакции применяется двойная стрелка.

В этом примере встретились трансформ гидрирования-FGA и трансформ Дильса-Альдера-D. Такой анализ в направлении “назад” начиная с целевой молекулы (ТМ) и называется ретро-синтетический анализ. На каждом шаге необходимо проверять существует ли реальная реакция, соответствующая данному трансформу.

Типы трансформов:

1. Дисконекция (D): дисконекция цепи-CHD, дисконекция цикла-RCD, отщепление функциональной группы-FGD

2. Реконекция (R): сочленение                                                                              

3. Введение функциональной группы(FGA)

4. Замена одной функциональной группы на другую (FGI)

5. Перегруппировка (Rt)

Синтон-идеализированный фрагмент (анион, катион, радикал или карбен), возникающий в результате трансформа дисконекция. Синтон может быть реальным участником реакции, а может быть виртуальной частицей, не образующейся в ходе синтеза. Одна из задач ретро-синтетического анализа найти реальные реагенты, соответствующие синтонам.

Ретронный подход. Для проведения ретро-синтетического анализа вручную лучше всего использовать ретронный подход.

Анализ ТМ6 легче всего провести, используя трансформ Дильса-Альдера. Какие особенности в строении ТМ6 позволили применить трансформ Дильса-Альдера. Очевидно это наличие 6-членного карбоцикла с двойной связью. В большинстве других случаев при наличии этого структурного элемента можно использовать этот трансформ.

Аналогично в ТМ7 легко увидеть элементы, позволяющие провести трансформ-Гриньяра. Необходимые и достаточные элементы в строении молекул, позволяющие проводить определенный трансформ, называются ретронами. Их именуют по названию трансформа.

Целевая молекула может содержать необходимый, но недостаточный элемент для проведения трансформа: говорят о частичном трансформе.

	Частичный Tf-Дильса-альдера	полный ретрон Дильса-альдера